美国时间5月26日，百时美施贵宝宣布，美国食品药品监督管理局（FDA）已批准欧狄沃（纳武利尤单抗，360mg）联合伊匹木单抗（1 mg / kg，静脉注射）及两个周期的含铂双药化疗用于一线治疗无EGFR和ALK基因突变的转移或复发性非小细胞肺癌（NSCLC）成人患者。接受该疗法的患者不受PD-L1表达的限制，所有鳞癌及非鳞癌患者均适用。该申请作为FDA实时肿瘤审评（RTOR）试点项目进行审查，以期确保患者能尽早获得安全有效的治疗。
此次欧狄沃联合伊匹木单抗及有限疗程化疗的获批是基于CheckMate-9LA III期临床试验的预设期中分析结果。结果显示：随访最少8.1个月时，无论PD-L1表达或肿瘤组织学如何，与单用化疗相比，欧狄沃联合伊匹木单抗及两个周期的含铂双药化疗能够为患者带来显著的总生存（OS）获益（HR=0.69）。联合治疗组患者的中位总生存期（mOS）为14.1个月，化疗组为10.7个月。在随访12.7个月时，风险比进一步改善至0.66，联合治疗组mOS为15.6个月，化疗组为10.9个月。治疗一年后，有63%接受欧狄沃联合伊匹木单抗及有限疗程化疗的患者仍存活，而接受化疗的患者该比例为47％。
使用欧狄沃应遵循以下警告与注意事项，包括免疫介导不良事件：肺炎、结肠炎、肝炎、内分泌疾病、肾炎和肾功能不全、皮肤不良反应、脑炎及其他不良反应；输液相关反应；胚胎-胎儿毒性；当欧狄沃与沙利度胺类似物和地塞米松联用时，会增加多发性骨髓瘤患者的死亡率，因此不建议在对照临床试验之外使用。
CheckMate-9LA研究者、俄亥俄州立大学詹姆斯胸部肿瘤中心主任David P. Carbone博士表示：“我们在理解双免疫联合治疗在癌症治疗中的作用及其对患者长期预后的潜在影响方面取得了长足的进步。CheckMate-9LA的阳性结果证实了无论患者PD-L1表达水平如何，双免疫联合有限疗程化疗均能为非小细胞肺癌患者带来获益。此次获批让更多的患者有机会选择欧狄沃联合伊匹木单抗为基础的联合治疗方案，并使其有机会延长生存期。”
经盲化独立中心评审（BICR）评估，在该试验中接受欧狄沃联合伊匹木单抗及有限疗程化疗的患者客观缓解率（ORR）为38％，而化疗组为25％。
欧狄沃联合伊匹木单抗是两种免疫检查点抑制剂的独特组合，具有潜在的协同作用机制，针对两个不同的检查点（PD-1和CTLA-4）以帮助消灭肿瘤细胞：伊匹木单抗帮助激活和增殖T细胞，而欧狄沃有助于现有的T细胞发现肿瘤。伊匹木单抗激活的某些T细胞可以分化为记忆T细胞，从而有望实现长期的免疫反应。但免疫疗法也有可能会靶向正常细胞，从而导致免疫介导的不良反应，这种反应可能会很严重，甚至可能致命。
来源：医师报
